Синдром Жильбера

Синдром Жильбера ― это наследственная хроническая болезнь, которая связана со сбоем обмена билирубина. У человека проявляется специфическая желтушность, которая усиливается в эпизоды обострений или ослабевает во время ремиссии. В клинической картине синдром Жильбера сопровождается небольшой желтушностью кожного покрова и склер глаз с периодическими обострениями на фоне интенсивных физических нагрузок, сильных стрессов, плохого питания или приема определенных лекарственных препаратов. Состояние обусловлено генетическими мутациями и передается среди родственников. Отличить синдром от более тяжелых заболеваний печени и крови помогает ранняя диагностика, прежде всего биохимический анализ. Лечение при синдроме Жильбера включает в себя диету и здоровый образ жизни для нормального функционирования органов ЖКТ, печени, желчного пузыря и желчевыводящих протоков.

Основной причиной развития синдрома Жильбера становится так называемая «поломка гена» — то есть наследственная мутация. Она связана со сбоем билирубинового обмена в организме. Билирубин ― желто-зеленый желчный пигмент, который формируется как продукт распада гемоглобина из красных кровяных телец эритроцитов. Есть два типа билирубина:

1. Неконъюгированный (непрямой) – нерастворимая в воде форма, которая транспортируется в печень.
2. Конъюгированный (прямой) – водорастворимая форма, которая формируется непосредственно в печени и эвакуируется вместе с желчью в кишечник.

Непрямой билирубин оказывает токсическое воздействие на организм человека. При его повышенных значениях повреждаются мозговые клетки. Чтобы не допустить этого, организм самостоятельно нейтрализует непрямую форму и связывает с глюкуроновой кислотой в печени. Благодаря этому сочетанию образуется другое вещество — прямой билирубин. Он направляется в желчные пути, оттуда в кишечник или по кровотоку в почки. В дальнейшем прямой билирубин выводится из организма с мочой и калом.

Синдром Жильбера зарождается в организме из-за дефекта в гене UGT1A1, кодирующего специальный фермент глюкуронилтрансферазу. Этот фермент необходим для связывания неконъюгированного типа с глюкуроновой кислотой. Он ответственен за превращение билирубина в водорастворимое вещество. При синдроме Жильбера действие глюкуронилтрансферазы ослабевает, что ведет к скоплению неконъюгированного билирубина в кровеносном русле. Билирубин откладывается в коже и тканях организма, симптоматически это проявляется небольшой желтушностью кожного покрова, белков глаз и слизистых.

Таким образом, главная причина возникновения врожденного синдрома Жильбера ― генетическая. Если синдром Жильбера диагностирован у близких родственников, то с высокой вероятностью проявится у и других членов семьи.

При этом обострение патологии случается под влиянием следующих триггеров:

• хронические стрессы;
• тяжелые физические нагрузки;
• острые респираторные болезни;
• вирусы, например, гепатит;
• инфекции кишечника;
• операции в анамнезе;
• злоупотребление спиртными напитками;
• менструальные кровотечения у женщин;
• прием ряда медикаментов ― гормонов-глюкокортикостероидов, антибактериальные препаратов, парацетамола;
• продолжительное голодание или обезвоживание;
• скудный рацион с низким содержанием калорий.

Патогенез синдрома Жильбера

Процесс развития патологического состояния связан с нарушениями билирубинового обмена в организме. При синдроме Жильбера связывание свободного билирубина нарушено, из-за чего в организме скапливается непрямой, или неконъюгированный билирубин.

В основе развития заболевания лежит мутация гена UGT 1A1. Из-за генетической понижается активность фермента УДФГТ. При распаде красных кровяных телец (эритроцитов) остается непрямой билирубин, который в дальнейшем попадает в кровоток. В норме в печеночных клетка-гепатоцитах билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой под воздействием фермента УДФГТ. При недостаточности этого вещества захват и связывание билирубина изменяются. Возрастает концентрация непрямого билирубина.

Эта генетическая патология развивается волнообразно, характеризуется чередованием обострений и бессимптомных промежутков. При этом синдром Жильбера не склонен к прогрессированию с возрастом. К 45 годам интенсивность клинических проявлений снижается.

Распространенность

Доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия распространен среди 5-7% подростков и взрослых. При этом мужчины страдают синдромом в три-четыре раза чаще, чем женский пол. Это связано с тем, что тестостерон подавляет функциональную активность фермента глюкуронилтрансферазы.

Синдром Жильбера может дебютировать и ярко выражаться в разном возрасте, в том числе у детей и подростков. Чаще всего дебют заболевания происходит в предпубертатный и пубертатный периоды. В большинстве случаев клинические признаки появляются после перенесенного острого заболевания, например, острой вирусной инфекции. Желтушность может спровоцировать длительное голодание, воздействие ультрафиолета, нарушенное питание.